Br J Cancer：LIMK2介导的SPOP磷酸化降解有助于去势抵抗性癌的发生发展

癌（PCa）现有仍是泌尿外科癌症里最相比较的特性，在美国，其在男性癌症系统性死亡里位居第二。2020年美国分之一有191,930例新病例和33,330例预见死亡病例。尽管雌激素剥夺疗法可以必需病人该癌症，但差不多所有的事与愿违都会转变成为致命的去势抵抗性PCa（CRPC）。3,4因此，当务之急探究CRPC发作的系统性分子的系统，以鉴定必需的药剂核酸。

SPOP作为一种最主要的E3泛素连接酶，其可以充当抑止q或激活q。在PCa里，其通过甲醛几种致癌底物来抑止的起因。 SPOP是PCa里出现遗传物质突变最多的遗传物质（分之一15％），这些遗传物质突变使该蛋白有罪，并促进了癌症的起因。

而存留了野生型状态SPOP的其余PCa仍只能转变为CRPC，所述存在其他最主要的通气的系统来下调SPOP的表达。既往数据分析揭示，在载运野生型SPOP的里，SPOP的表达素质降低了分之一94％，然而尚不清楚其下调的系统性分子的系统。

LIMK2同样酪氨酸SPOP并通气其核适配

该数据分析确定了SPOP为LIMK2的同样核酸。并通过多种生化定量检测了SPOP和LIMK2二者之间的相互关系及其致癌作用。同时通过移植糙实验进一步在在体素质验证了这种关系。

数据分析人员发现，LIMK2可通过同样酪氨酸SPOP的三个位点并甲醛SPOP，而反过来SPOP只能促进LIMK2的泛素化，从而形成了一个反馈环。SPOP的甲醛可巩固AR、ARv7和c-Myc的致癌作用。进一步的数据分析揭示，抗酪氨酸的SPOP只能完全抑止肝细胞的起因，所述LIMK2激活的SPOP甲醛是PCa起因转变过程里的一个关键事件。

LIMK2-SPOP讯号通路影响CRPC发作的系统性数学模型

总而言之，该数据分析结果揭示，载运遗传物质遗传物质突变SPOP患者需要相应的遗传物质病人策略，而LIMK2-SPOP二者之间的关系也所述，通过抑止LIMK2维持野生型SPOP或只能抑止该癌症的起因转变。

值得注意注解：

Nikhil, K., Haymour, H.S., Kamra, M. et al. Phosphorylation-dependent regulation of SPOP by LIMK2 promotes castration-resistant prostate cancer. Br J Cancer (14 December 2020).